Novas Abordagens de Farmacologia Experimental em Glioblastoma: Testagem de Alternativas Terapêuticas em Modelos Clinicamente Relevantes

Abstract

Introdução: O glioblastoma (GBM) é o tumor maligno primário mais agressivo do sistema nervoso central, caracterizado por elevada heterogeneidade e resistência às terapias convencionais. Apesar dos protocolos estabelecidos, as taxas de recidiva são muito elevadas e o prognóstico mantém-se adverso (Neftel et al., 2019). Num mundo BANI, caracterizado pela fragilidade das estruturas, ansiedade global, não-linearidade dos processos e crescente incompreensibilidade dos fenómenos, o desenvolvimento de abordagens terapêuticas efetivas para o GBM é essencial para fortalecer a resposta em saúde e promover soluções eficazes. Objetivos: Desenvolver e validar modelos tridimensionais (3D) in vitro de GBM, representativos do microambiente tumoral humano, para testar novas alternativas terapêuticas que ultrapassem a resistência e melhorem a eficácia clínica. Metodologia: Desenvolveu-se 2 modelos 3D: um baseado na agregação de células primárias derivadas de doentes (ou linhas celulares estabelecidas) designado esferóides tumorais e outro modelo híbrido composto por células primárias derivadas de doentes e organoides cerebrais diferenciados a partir de células estaminais pluripotentes induzidas (iPSCs). Vários compostos, incluindo agentes citotóxicos e anti-invasivos, foram testadas in vitro, avaliando-se a viabilidade celular e migração. Resultados: Os modelos 3D replicam com maior fidelidade a resistência e a heterogeneidade observadas no GBM humano. As novas alternativas terapêuticas testadas mostraram eficácia superior às terapias convencionais, de forma isolada ou em combinação, em reduzir a viabilidade tumoral e migração das células tratadas. Conclusões: Modelos 3D de GBM são ferramentas essenciais para o desenvolvimento e testagem de alternativas terapêuticas inovadoras. Estas abordagens podem acelerar a implementação de terapias mais eficazes e personalizadas, reforçando a capacidade de resposta às necessidades oncológicas.